Secondo i risultati di uno studio multicentrico, internazionale presentato alla Conferenza 2014 dell’American Thoracic Society International, dopo un anno di trattamento con il farmaco riociguat, i pazienti con Ipertensione Polmonare Cronica Tromboembolica (IPCTE) inoperabile e quelli con Ipertensione Polmonare persistente o ricorrente dopo un'operazione hanno mostrato un miglioramento sostenuto.
Il farmaco riociguat appartiene alla classe degli ‘stimolatori della guanilato ciclasi’ e agisce in modo indipendente e con l'ossido nitrico endogeno per indurre vasodilatazione.
Lo studio di estensione a lungo termine CHEST-2 ha arruolato pazienti provenienti dallo studio CHEST-1, il quale ha seguito i pazienti per 16 settimane e ha raggiunto il suo endpoint primario: migliorare di 6 minuti la distanza percorsa a piedi (6MWD).
"Lo studio cardine, CHEST-1, ha mostrato significativi miglioramenti nella capacità di esercizio e nell'emodinamica dei pazienti trattati con riociguat" ha detto il ricercatore principale Marius Hoeper, MD, della Scuola Medica di Hannover (Germania) . "Tuttavia , lo studio è stato relativamente breve , e CHEST-2 aggiunge informazioni importanti sul lungo termine, la tollerabilità e l'efficacia di riociguat nei pazienti con IPCTE ".
IPCTE è una malattia relativamente rara; circa 5000 persone negli Stati Uniti ricevono una diagnosi di malattia ogni anno. Questa patologia si manifesta quando i coaguli di sangue provenienti da precedenti episodi di embolia polmonare acuta non si risolvono, causando ostruzione persistente del sistema vascolare polmonare, che può infine condurre a ipertensione polmonare.
Una procedura chirurgica chiamata endoarteriectomia polmonare (EAP) è il trattamento di scelta per i pazienti operabili con IPCTE . Tuttavia non tutti i pazienti sono candidati per PEA e dal 20 al 30 % di coloro che si sono sottoposti all’intervento chirurgico non sono guariti.
Quindi vi è una necessità medica urgente di sviluppare farmaci efficaci per i pazienti con IPCTE inoperabile o con ipertensione polmonare persistente dopo EAP.
Lo studio CHEST-2 ha arruolato 172 pazienti ( 73%) affetti da IPCTE inoperabile e 65 (27 %) con ipertensione polmonare persistente/ricorrente dopo EAP. A differenza di CHEST-1 , che aveva un braccio placebo, nello studio di estensione tutti i pazienti hanno ricevuto riociguat.
L'endpoint primario di CHEST-2, che riociguat ha raggiunto, era la sicurezza e la tollerabilità. Il farmaco è stato infatti ben tollerato dalla maggior parte dei pazienti, mentre il 4% dei pazienti inoperabili e il 2% dei pazienti persistenti/ricorrenti si sono ritirati a causa di eventi avversi.
I ricercatori hanno presentato al Congresso anche i dati relativi agli endpoint secondari: il cambiamento in 6MWD e la classe funzionale dell’OMS (WHO FC), un modo per classificare in relazione alla gravità della malattia i pazienti affetti da ipertensione polmonare.
Rispetto al baseline stabilito nello studio CHEST-1, dopo un anno dall'inizio dello studio CHEST-2 il 6MWD è migliorato di 54-62 m nel sottogruppo inoperabile e di 44-64 m nel sottogruppo con patologia persistente /ricorrente.
Allo stesso modo, rispetto al CHEST-1, durante il primo anno dello studio CHEST -2 la percentuale di pazienti inoperabili che ha migliorato in WHO FC era del 46%, quelli stabilizzati il 50% e quelli la cui funzione era peggiorata il 5%. Le percentuali comparabili per i pazienti persistenti/ricorrenti erano 47, 49 e 0.
“Sulla base dei dati di CHEST-1 e CHEST-2, ha osservato Hoeper, riociguat è stato recentemente approvato negli Stati Uniti, in Canada, in Europa e in Giappone per i pazienti con IPCTE inoperabile o ricorrente. Questo rappresenta la chiusura di un importante divario terapeutico per questi pazienti”.