La scoperta potrebbe rendere possibile un esame diagnostico prenatale
La trombocitopenia con aplasia radiale (TAR) è una sindrome malformativa congenita molto rara, caratterizzata da aplasia bilaterale del radio e riduzione nelle piastrine nel sangue. Colpisce meno di 1/100.000 neonati vivi, con analoga frequenza nei due sessi. La causa è stata scoperta da appena qualche mese: la malattia è determinata dai bassi livelli della proteina Y14. Si spera che ora la scoperta renda possibile lo sviluppo di un esame diagnostico prenatale e della consulenza genetica per famiglie affette da TAR.
Lo studio sulla malattia è stato effettuato da un team di ricercatori inglesi, capitanati dal dott. Cornelis Albers del Sanger Institute e dell'Università di Cambridge. Il team di ricerca ha indagato le modalità di innesco della malattia ematico-scheletrica individuandone la componente ereditaria grazie al sequenziamento genico. Grazie ad un’approfondita analisi il team ha scoperto che la causa della malattia è la delezione genetica di una copia del cromosoma 1, associata a una variante del gene RBM84m che controlla la produzione della proteina Y14.
La proteina RBM8A controlla la produzione di Y14, quindi la combinazione della delezione genetica di una copia del gene RBM8A e le varianti sull'altra copia diminuisce il livello di Y14. I bassi livelli di Y14 colpiscono quindi la formazione di piastrine e portano alla sindrome TAR.
"La mancata produzione di quantità adeguate della proteina Y14 nei pazienti con la TAR sembra colpire solo la formazione di piastrine e non di altre cellule del sangue - ha detto il dott. Cedric Ghevaert dell'Università di Cambridge, autore anziano dello studio. - Abbiamo fatto luce su come alcune malattie ereditarie possono mostrare aspetti straordinari che associano caratteristiche che apparentemente non hanno alcun collegamento, come le malformazioni scheletriche e i problemi del sangue".
La coautrice dott.ssa Ruth Newbury-Ecob dell'Università di Bristol ha detto: "La scoperta del gene per la TAR semplificherà la diagnosi più accurata dei casi futuri con un semplice test del DNA. Questo nuovo test è attualmente in fase di sviluppo per l'NHS come parte dell'iniziativa internazionale ThromboGenomics guidata dal professor Ouwehand".
Lo studio in questione è stata pubblicato su Nature Genetics e riportato dal portale Italiasalute.it.
La TAR si presenta con aplasia bilaterale del radio in presenza di pollici (un segno clinico caratteristico che distingue la sindrome TAR dalle altre malattie associate a aplasia del radio), trombocitopenia e altri segni, compresi i difetti scheletrici e cardiaci. Nei casi più gravi, sono presenti anomalie dell'ulna o dell'omero e focomelia. Possono essere interessati anche gli arti inferiori (dislocazione della rotula e/o dell'anca, assenza dell'articolazione tibio-fibulare e focomelia degli arti inferiori). La trombocitopenia ipomegacariocitica è costante. Molti pazienti presentano alla nascita ecchimosi con petecchie e gravi emorragie (gastrointestinale e raramente cerebrale) nei primi anni di vita. Durante l'infanzia il numero delle piastrine aumenta gradualmente e nell'età adulta il numero delle piastrine ematiche è pressoché normale. È frequente l'intolleranza al latte di mucca (con diarrea persistente e ritardo della crescita).
Per ulteriori informazioni potete consultare Orphanet.