Il Comitato europeo ha anche espresso la raccomandazione per la designazione di Nuova Sostanza Attiva per teriflunomide, facendo seguito al parere positivo espresso nel marzo scorso
Parigi – Genzyme, società del Gruppo Sanofi, ha annunciato venerdì scorso che il Comitato per i Prodotti Medicinali per Uso Umano (CHMP) dell’Agenzia Europea del Farmaco (EMA) ha emanato parere positivo sull’approvazione di alemtuzumab per il trattamento dei pazienti adulti con sclerosi multipla recidivante remittente (RRMS) con malattia attiva definita clinicamente o attraverso le immagini di risonanza magnetica.
Inoltre, il CHMP ha espresso parere positivo sulla designazione di Nuova Sostanza Attiva (NAS) per teriflunomide, parere che fa seguito a quello espresso all’inizio dell’anno che raccomandava l’approvazione di teriflunomide per il trattamento dei pazienti adulti con sclerosi multipla recidivante remittente. Una decisione definitiva della Commissione Europea (EC) sull’autorizzazione all’immissione in commercio in Europa di alemtuzumab e teriflunomide è attesa nei prossimi mesi.
“I pareri espressi oggi dal CHMP preludono all’approvazione di due importanti nuove opzioni terapeutiche per i pazienti affetti da SM. Le terapie disponibili fino ad oggi hanno potuto rispondere ad alcuni dei bisogni ancora non soddisfatti nella SM, ma presentano ancora dei limiti, “ ha detto David Meeker, MD, Presidente e CEO di Genzyme. “Dopo l’approvazione, i medici avranno la possibilità di prescrivere alemtuzumab ai pazienti affetti da SM recidivante remittente eleggibili, in base alle loro valutazioni delle caratteristiche cliniche o in base alle immagini di risonanza magnetica, a prescindere dalla durata della malattia o dal percorso terapeutico seguito. Le aspettative su alemtuzumab da parte della comunità dei pazienti con SM sono alte e, con il parere positivo del CHMP di oggi, è stato fatto un ulteriore passo avanti per mettere a disposizione dei pazienti europei questo trattamento fortemente innovativo.”
Il parere positivo espresso dal CHMP su alemtuzumab si basa sui dati raccolti negli studi clinici CARE-MS I e CARE-MS II, nei quali il prodotto ha mostrato di essere significativamente più efficace rispetto ad interferone beta-1a (somministrato per iniezione sottocutanea al dosaggio di 44 mcg per 3 somministrazioni settimanali) nel ridurre i tassi di recidiva. Nello studio CARE-MS II, anche l’accumulo di disabilità è risultato significativamente rallentato nei pazienti trattati con alemtuzumab rispetto ai pazienti trattati con interferone beta-1a e, dato estremamente importante, i pazienti trattati con alemtuzumab hanno sperimentato più frequentemente un miglioramento della disabilità preesistente.
“L’annuncio odierno di Genzyme rappresenta un momento fondamentale nel programma estensivo di valutazione di alemtuzumab nella SM,” ha affermato il Professor Alastair Compston, Direttore del Dipartimento di Neuroscienze Cliniche dell’Università di Cambridge, UK. “L’efficacia superiore di alemtuzumab rispetto a quella di interferone beta-1a, mantenuta nel tempo nonostante la bassa frequenza delle somministrazioni, rappresenta un approccio al trattamento che promette di riuscire a modificare il futuro di molte persone che vivono con SM recidivante remittente.”
Alemtuzumab presenta un dosaggio ed uno schema di somministrazione innovativi che consistono in un ciclo di trattamento ripetuto per due anni consecutivi. Nel primo ciclo, alemtuzumab viene somministrato per infusione endovenosa in cinque giorni consecutivi e, nel secondo ciclo, a dodici mesi di distanza, in tre giorni consecutivi.
Il programma di sviluppo clinico di alemtuzumab comprende due studi di fase 3 randomizzati che hanno messo a confronto alemtuzumab con il farmaco di confronto attivo interferone beta-1a nei pazienti con SM recidivante remittente attiva, “naive” a precedente trattamento (CARE-MS I) o che avevano avuto almeno una recidiva durante la terapia pregressa (CARE-MS II), nonché studi di estensione ancora in corso. Le basi per il programma di fase 3 sono state fornite da un ampio studio randomizzato di fase 2.
I risultati di sicurezza sono stati concordanti tra lo studio CARE-MS I e lo studio CARE-MS II. I più comuni eventi avversi attribuibili ad alemtuzumab sono risultati le reazioni associate all’infusione, il più delle volte manifestatesi come mal di testa, rash, febbre, nausea e orticaria. Le infezioni sono risultate comuni sia nel gruppo trattato con alemtuzumab che in quello trattato con interferone beta-1a. Le più comuni rilevate nei pazienti trattati con alemtuzumab, sono risultate quelle delle alte vie respiratorie e del tratto urinario, le infezioni erpetiche e le infezioni influenzali. La maggior parte delle reazioni associate all’infusione e delle infezioni sono risultate di intensità da lieve a moderata ed hanno risposto ai trattamenti standard.
In entrambi gli studi CARE-MS I e CARE-MS II, l’incidenza di eventi avversi gravi è stata simile nei due bracci di trattamento. Come precedentemente riportato, le malattie autoimmuni sono state più frequenti nei pazienti trattati con alemtuzumab, manifestandosi prevalentemente sotto forma di tiroiditi autoimmuni, osservate in circa il 36% dei pazienti nel corso del prolungato periodo di follow up. Nello stesso periodo, si è riscontrato lo sviluppo di trombocitopenia autoimmune nell’1,4% dei pazienti trattati con alemtuzumab, mentre nello 0,3% di essi si è riscontrata la presenza di una glomerulonefrite. Le malattie autoimmuni sono state diagnosticate immediatamente dopo l’insorgenza attraverso un programma di monitoraggio e sono state comunemente gestite utilizzando trattamenti standard.
E’ stato predisposto un programma di gestione dei rischi strutturato in modo da individuare precocemente e gestire tempestivamente tali eventi avversi.
Negli Stati Uniti, lo scorso gennaio, la FDA ha accettato di riesaminare la Richiesta di Autorizzazione per Farmaci Biologici (sBLA) sottoposta dall’azienda per ottenere l’approvazione di alemtuzumab nel trattamento della SM recidivante. Considerata la recente decisione della FDA di estendere di 3 mesi il processo di revisione di alemtuzumab e che non sono stati richiesti studi clinici aggiuntivi, si attende una decisione dell’FDA sul farmaco nel tardo 2013.
Alemtuzumab
Alemtuzumab è un anticorpo monoclonale che colpisce in modo selettivo la CD52, una proteina presente in grandi quantità sulla superficie delle cellule T e B. Il trattamento con alemtuzumab determina la deplezione delle cellule T e B circolanti, ritenute responsabili del dannoso processo infiammatorio tipico della sclerosi multipla. Alemtuzumab esercita un impatto minimo sulle altre cellule immunitarie. L’acuto effetto antinfiammatorio di alemtuzumab è seguito immediatamente dalla comparsa di uno schema distintivo di ripopolamento delle cellule T e B che si protrae nel tempo, ristabilendo l’equilibrio del sistema immunitario con modalità che riducono potenzialmente l’attività della malattia.
Genzyme detiene i diritti mondiali su alemtuzumab ed è il principale responsabile delle attività di sviluppo e commercializzazione del prodotto nella sclerosi multipla. Bayer HealthCare detiene un’opzione per la co-promozione di alemtuzumab nella sclerosi multipla. Bayer HealthCare ha informato Genzyme della propria intenzione di co-promozione nell’ambito di tale opzione. Una volta ottenuta l’approvazione delle autorità e commercializzato il prodotto, Bayer riceverebbe pagamenti in base al fatturato.
Teriflunomide
Teriflunomide è una terapia immunomodulante con caratteristiche anti-infiammatorie. Sebbene il suo meccanismo d’azione non sia stato completamente compreso, si ritiene che possa determinare la riduzione del numero dei linfociti attivati nel sistema nervoso centrale (CNS).
Indicazioni e Utilizzo
Teriflunomide è una terapia orale in monosomministrazione giornaliera indicata nei pazienti con forme recidivanti di SM. Nel dosaggio a 14 mg ha mostrato una significativa efficacia rispetto ai parametri di misurazione dell’attività di malattia della SM, tra i quali la riduzione delle ricadute, il rallentamento della progressione della disabilità fisica e la riduzione delle lesioni cerebrali rilevabili attraverso RMI. Nel dosaggio a 7 mg, teriflunomide ha mostrato una efficacia significativa nella riduzione delle recidive e nella riduzione del numero di lesioni cerebrali rilevabili attraverso RMI.
Importanti informazioni sulla sicurezza
Il foglietto illustrativo di teriflunomide distribuito sul mercato americano, riporta un’avvertenza nella quale vengono citati il rischio di epatotossicità e di teratogenicità (basato su dati animali).
Negli studi clinici sulla SM con teriflunomide, l’incidenza degli eventi avversi grave è risultata sovrapponibile nei pazienti trattati con teriflunomide e in quelli trattati con placebo. I più comuni eventi avversi associati all’utilizzo di teriflunomide nei pazienti con SM hanno compreso incremento di alanina aminotransferasi (ALT), alopecia, diarrea, influenza, nausea e parestesia.
Teriflunomide è il principale metabolita attivo di leflunomide, che negli Stati Uniti ha l’indicazione per il trattamento dell’artrite reumatoide. Nei pazienti trattati con leflunomide, sono stati riportati casi di danno grave al fegato, tra i quali anche casi di decesso a seguito di tale danno.
Dalla sua immissione in commercio, a livello globale, oltre 2.1 milioni di pazienti-anno affetti da artrite reumatoide sono stati esposti a leflunomide.
Teriflunomide è controindicata nelle donne in stato di gravidanza e nelle donne che potenzialmente potrebbero divenire gravide e che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili.
Teriflunomide è supportato da un consistente programma clinico che coinvolge oltre 5.000 partecipanti in 36 paesi ed è tra i più ampi mai effettuati per ogni altra terapia per la SM. Alcuni pazienti negli studi di estensione sono stati trattati fino anche a 10 anni. Il dossier europeo su teriflunomide comprende i dati di efficacia raccolti attraverso lo studio TOWER (Teriflunomide Oral in people With relapsing remitting multiplE scleRosis) e attraverso lo studio TEMSO (TEriflunomide Multiple Sclerosis Oral).