Bayer ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato copanlisib 60 mg, in soluzione iniettabile, per il trattamento di soggetti adulti affetti da linfoma follicolare recidivato, che hanno ricevuto almeno due precedenti terapie sistemiche. L’approvazione accelerata per questa indicazione è stata concessa sulla base del tasso di risposta globale (ORR) ottenuto nei pazienti. Il mantenimento dell’approvazione per tale indicazione può essere subordinato alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico in studi di conferma.
Il linfoma follicolare (LF) è l'istotipo più comune di linfoma non-Hodgkin (NHL) indolente o a lenta crescita. I tassi e la durata della risposta diminuiscono con ciascuna linea di terapia, sottolineando l'esigenza per i pazienti che hanno già manifestato una progressione di malattia.
La FDA ha concesso l’approvazione accelerata di copanlisib sulla base dei dati dello studio clinico di Fase II CHRONOS-1 [NCT01660451], in aperto e a braccio singolo, che ha analizzato il farmaco in 104 pazienti adulti con linfoma non-Hodgkin (NHL) follicolare a cellule B, recidivato in seguito ad almeno due precedenti terapie sistemiche.
Nello studio, copanlisib ha raggiunto un tasso di risposta globale (ORR) del 59% [n = 104 (IC al 95% 49,68)], con una risposta completa nel 14% dei pazienti e una durata mediana della risposta di 12,2 mesi (0+, 22,6). La risposta tumorale è stata valutata sulla base dei criteri di risposta dell’International Working Group per i linfomi. L’endpoint primario era costituito dal tasso di ORR, valutato da un Comitato di revisione indipendente.
Sono state riferite reazioni avverse gravi in 44 pazienti (26%). Le reazioni avverse gravi riscontrate con maggiore frequenza sono state infezioni polmonari (8%), polmonite (5%) e iperglicemia (5%). Le reazioni avverse hanno portato a una riduzione della dose in 36 pazienti (21%) e all’interruzione del trattamento in 27 pazienti (16%). Le reazioni avverse al farmaco osservate con maggiore frequenza (≥ 20%) nei pazienti trattati con copanlisib sono state: iperglicemia (54%), leucopenia (36%), diarrea (36%), diminuzione delle forze e dell’energia (36%), ipertensione (35%), neutropenia (32%), nausea (26%), trombocitopenia (22%) e infezioni del tratto respiratorio inferiore (21%). I dati di sicurezza rispecchiano l’esposizione a copanlisib in 168 adulti con linfoma follicolare e altri tumori maligni ematologici, trattati con copanlisib 60 mg o 0,8 mg/kg in altri studi clinici. Nello studio CHRONOS-1 sono stati arruolati, e inclusi nell’analisi di sicurezza, anche pazienti affetti da linfoma linfocitico a piccole cellule, linfoma linfoplasmocitico/macroglobulinemia di Waldenström e linfoma della zona marginale.
“L’approvazione di copanlisib per il trattamento del linfoma follicolare negli Stati Uniti è soltanto il primo di molti traguardi che noi di Bayer ci siamo prefissati sulla base di una pipeline oncologica che vanta una nuova serie di composti promettenti”, ha affermato Robert LaCaze, Executive Vice President e Head of the Oncology Strategic Business Unit di Bayer. “Il riconoscimento degli incoraggianti risultati dello studio CHRONOS-1 da parte della FDA ci riempie di soddisfazione - prosegue LaCaze - e nel contempo ci rammenta il nostro principale obiettivo: offrire questa nuova e importante opzione terapeutica ai pazienti affetti da linfoma, fra i quali, attualmente, è rilevabile una certa carenza di terapie efficaci”.
Copanlisib, sviluppato da Bayer, è l’unico tra gli inibitori della PI3K approvati ad essere attivo prevalentemente contro le isoforme PI3K-alfa e PI3K-delta, espresse nei linfociti B neoplastici. Inoltre, è l’unico somministrato per via endovenosa su base intermittente. Copanlisib sarà immediatamente disponibile sul mercato statunitense.
La richiesta di nuovo farmaco (New Drug Application) per copanlisib ha ricevuto la Priority Review (la designazione di revisione prioritaria), riservata ai medicinali che consentirebbero miglioramenti significativi relativi alla sicurezza o all’efficacia del trattamento di condizioni gravi. In precedenza, la FDA ha concesso a copanlisib la designazione 'Fast Track' per il LF e la designazione di farmaco orfano per il trattamento dei pazienti affetti da LF e per il trattamento dei sottotipi di linfoma della zona marginale (linfoma splenico, nodale ed extranodale).