Talassemia: news su farmaci, terapie, sperimentazioni e qualità della vita

Novelli: “Fino ad ora si era parlato dell’affidabilità del metodo e della tossicità, qui invece si tastano i risultati”. Su 22 pazienti beta talassemici dipendenti dalle trasfusioni ora 15 sono liberi di vivere una vita normale. Gli altri hanno ridotto la frequenza delle trasfusioni del 73%

Un grande passo avanti, sia per il singolo malato di talassemia che per tutti i soggetti affetti da malattie genetiche. Parafrasando la celebre frase di Neil Armstrong al momento del primo sbarco sulla Luna, si può intuire quale enorme significato sia racchiuso nelle pagine dello studio clinico pubblicato sulla rivista The New England Journal of Medicine dai ricercatori del Brigham and Women’s Hospital di Boston.
I dati contenuti nell’articolo rivelano che la terapia genica a base di LentiGlobin™ messa a punto da bluebird bio è in grado di ridurre drasticamente le trasfusioni croniche di sangue nei pazienti affetti da beta-talassemia trasfusione-dipendente (TDT). La notizia non può che infondere speranza ed ottimismo ai malati che, in conseguenza della drammatica riduzione – se non addirittura assenza – dei livelli di emoglobina causati dalla malattia, vivono in una condizione di perenne anemia e devono sottoporsi a cicli di trasfusione per tutta la vita, con un notevole abbassamento della qualità di vita determinato anche dall’aggiunta delle terapia ferro-chelante per contenere l’eccesso di ferro provocato dalle trasfusioni stesse. Fino ad oggi l’unica opportunità terapeutica per curare la malattia alla radice è stata quella del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche, una procedura non esente da rischi e complicanze quali l’insorgenza della malattia da trapianto contro l’ospite e lo sviluppo di infezioni potenzialmente fatali.

Per tale ragione, i dati ad interim emersi dai due studi clinici Northstar (HGB-204), da poco completato, e HGB-205, attualmente in corso, finalizzati a indagare il potenziale di un unico trattamento a base di LentiGlobin™ nella riduzione delle trasfusioni croniche di sangue, hanno portato un’ondata di euforia nella comunità scientifica. LentiGlobin™ è stato testato su 22 pazienti affetti da talassemia con il risultato che 15 di questi pazienti non hanno più avuto bisogno delle trasfusioni e nei rimanenti 7 la frequenza delle trasfusioni si è ridotta del 73%. LentiGlobin™ è stato somministrato a tutti i soggetti arruolati, che sono stati attentamente monitorati per un periodo di tempo compreso tra 15 mesi e 4 anni, nel corso del quale oltre all’efficacia è stata studiata la sicurezza del farmaco: il profilo di sicurezza di LentiGlobin™ si è mostrato coerente con il condizionamento mieloablativo e con l'agente chemioterapico busulfan, non sono stati segnalati eventi avversi significativi ma, soprattutto, la gran parte dei pazienti ha smesso le trasfusioni. “I giovani che abbiamo trattato da noi sono stabili e stanno molto bene” – spiega la prof.ssa Marina Cavazzana Calvo, dell’Università di Parigi-Descartes – “Hanno ripreso ad avere una vita normale, lavorano o sono tornati a scuola”.

“Questi dati ad interim dimostrano il potenziale che la terapia genica con LentiGlobin™ ha nell’agire sulla causa genetica alla base della TDT e nell’aumentare la produzione di globuli rossi funzionali” – conferma il dott. Dave Davidson, Chief Medical Officier di bluebird bio, ma le implicazioni di questo successo vanno oltre i confini della talassemia, come sottolinea il prof. Giuseppe Novelli, genetista e Rettore dell'Università di Roma “Tor Vergata”. “Questo è il primo trial clinico multicentrico su grandi numeri dedicato alla terapia genica” – chiarisce Novelli – “La tecnica descritta è stata messa a punto almeno 4 anni fa ma la tecnologia sperimentata è molto avanzata. Fino ad ora si è parlato dell’affidabilità del metodo e della tossicità qui, invece, si tastano i risultati. Il fatto che i pazienti abbiano smesso le trasfusioni per un periodo che va 15 a 42 mesi sta a significare che la terapia genica funziona e sta diventando una realtà clinica”. È un risultato che dà sicurezza e testimonia il notevole passo avanti compiuto con l’utilizzo dei vettori virali, sempre più efficaci e meno legati ad eventi avversi. “Inoltre è uno studio multicentrico” – conclude Novelli – “Il fatto che più centri partecipino significa che il protocollo sperimentale è esportabile. È una novità per quel che riguarda la terapia genica che sta, di fatto, diventando un farmaco. I pazienti continueranno ad essere seguiti per anni, ma questo risultato è già di per sé degno di nota”.

Alla fine del 2018 bluebird presenterà all'UE la domanda di autorizzazione per LentiGlobin™ quale terapia da impiegare in pazienti affetti da beta-talassemia trasfusione-dipendenti.

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