Atassia cerebellare, studio italiano scopre la causa più frequente

Secondo i ricercatori dell’Istituto Besta di Milano la colpa è quasi sempre delle mutazioni del gene SETX

Uno studio condotto dai ricercatori dell’Istituto Besta di Milano, pubblicato su Orphanet Journal of Rare Disease mostra che le mutazioni SETX sono una causa genetica frequente dell'insorgenza dell'Atassia Cerebellare, sia giovanile che adulta.
I ricercatori hanno svolto una ricerca su 22 pazienti Italiani ( di 21 famiglie diverse) che presentavano Atassia cerebellare progressiva, neuropatia assonale ed elevati livelli di siero di alfa-fetoproteina.

Lo studio si è concentrato sulla ricerca di mutazioni puntiformi sulle regioni codificanti dei geni ATM, APTX e SETX , attraverso la tecnica del sequenziamento diretto oppure tecnica DHPLC. Successivamente gli scienziati hanno ricercato eventuali riarrangiamenti genomici del gene SETX attraverso l'analisi MLPA.

In tredici pazienti sono state riscontrate mutazioni SETX, due presentavano mutazioni ATM e tre APTX. I tre pazienti restanti non presentavano mutazioni patogeniche ed in un solo caso è stato riscontrato un polimorfismo SETX p.K992R.

Le atassie recessive geneticamente distinte sono differenti tra loro per alcune caratteristiche, ma sono anche accomunate dai segni clinici più comuni, come ad esempio la presenza di atrofia cerebellare, la neuropatia assonale sensitivo-motoria ed elevati livelli di siero di alfa-fetoproteina (AFP).

Secondo le precedenti conoscenze scientifiche l’Atassia-teleangectasia (AT) è causata dalla mutazione del gene ATM, l'Atassia con aprassia oculomotoria tipo 1 (AOA1) è causata dal gene APTX) quella di tipo 2 (AOA2) dal gene SETX.

I risultati dello studio hanno mostrato un fenotipo coerente con le precedenti descrizioni di AOA2, tranne per una maggiore frequenza di strabismo e per l'assenza di aprassia oculomotoria.

L'elemento innovativo emerso dall' indagine è che nel 60% dei casi di atassia cerebellare sia giovanile che adulta, neuropatia assonale sensitivo-motoria ed elevati livelli di siero AFP, la causa è da attribuirsi a mutazioni nel gene SETX e solo una percentuale inferiore a mutazioni del gene APTX e del gene ATM.