La microcefalia con o senza corioretinopatia, linfedema o sindrome da ritardo mentale (MCLMR) è una rara malattia autosomica dominante con espressività variabile. È caratterizzata da microcefalia da lieve a grave, spesso associata a ritardo mentale, difetti oculari e linfedema. Può essere sporadica o ereditaria. Ottantasette pazienti sono stati descritti come portatori di una mutazione nel gene KIF11, che codifica un motore omotetramero della chinesina, l’EG5.
Uno studio pubblicato sull’Orphanet Journal of Rare Diseases ha testato 23 pazienti con MCLMR non dichiarata per KIF11. Sono stati rivisti i fenotipi clinici di tutti i pazienti, nonché di quelli descritti in studi pubblicati in precedenza, e sono state identificate 14 mutazioni, 12 delle quali nuove. Sono state rilevate mutazioni in 12 individui affetti, da 6 casi familiari su 6, e da 8 pazienti sporadici su 17.
La valutazione fenotipica dei pazienti (i 26 dello studio, più i 61 descritti in precedenza, per un totale di 87) ha rivelato microcefalia nel 91%, anomalie oculari nel 72%, disabilità intellettiva nel 67% e linfedema nel 47% dei pazienti. I portatori sani erano rari (4 su 87, il 5%). La storia familiare non è un requisito per la diagnosi: il 31% (16 su 52) erano casi de novo.
Tutti i casi ereditari e il 50% dei casi sporadici di MCLMR sono dovuti a mutazioni germinali KIF11. È possibile che le mutazioni mosaico di KIF11 causino la restante parte dei casi sporadici, che i metodi impiegati in questo studio non sono stati progettati per rilevare. D’altra parte, alcuni di questi pazienti potrebbero avere un altro disturbo o difetto genetico simile, dal momento che la microcefalia è altamente eterogenea. In ogni caso, nel complesso, le mutazioni del gene KIF11 causano probabilmente la maggior parte, se non tutte, le forme di microcefalia con o senza corioretinopatia, linfedema o sindrome da ritardo mentale.
Seguici sui Social