MIAMI, FLORIDA (U.S.A.) – La sindrome 3MC1 è una rara malattia autosomica recessiva caratterizzata da ritardo mentale, bassa statura e chiare anomalie craniofacciali, ombelicali e sacrali. Cinque mutazioni nel gene MASP1, che codifica per gli enzimi MASP-1 e MASP-3, che giocano un ruolo nel percorso della lectina, sono finora state segnalate come causa della sindrome. Solo una mutazione precedentemente riportata influenza sia MASP-1 che MASP-3, mentre le altre mutazioni influenzano solo MASP-3.
Un gruppo internazionale di studiosi ha analizzato sei individui, non imparentati, con la sindrome 3MC1 e ha eseguito il sequenziamento Sanger per tutti gli esoni codificanti del gene MASP1. È stata misurata anche la lectina nel sistema del complemento e l'attività del percorso alternativo nel siero di un individuo affetto. I risultati dello studio sono stati pubblicati sull'Orphanet Journal of Rare Diseases.
Sono state trovate due nuove mutazioni splice site e tre nuove mutazioni missenso. Le mutazioni missenso riguardano solo MASP-3, mentre le mutazioni splice site influenzano sia MASP-1 che MASP-3. In un probando è stata rilevata una totale mancanza di attività della lectina nel percorso del complemento e un'attività della via alternativa di 2,5 volte inferiore. Il fenotipo osservato nei pazienti in cui sia MASP-1 che MASP-3 sono colpiti e in coloro in cui solo MASP-3 è influenzato non sembra essere diverso. Sono state osservate anomalie strutturali del cervello, denti neonatali, un'anomalia vascolare e una lesione solida nel fegato come nuove caratteristiche fenotipiche della sindrome 3MC1.
Nuove mutazioni e caratteristiche fenotipiche aggiuntive espandono lo spettro genotipico e fenotipico della sindrome 3MC1. Sebbene i pazienti con disfunzione MASP-1 oltre al MASP-3 interrotto, abbiano un sistema del complemento alterato, il loro fenotipo malattia non è diverso da quelli che hanno solo una disfunzione in MASP-3.
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